Thalidomide-O-PEG4-Propargyl，2098799-77-8

产品概述

Thalidomide-O-PEG4-Propargyl是一种基于沙利度胺（Thalidomide）结构开发的功能化衍生物，通过PEG4（四聚乙二醇）柔性连接臂将沙利度胺药效团与末端炔基（Propargyl）进行连接而形成的高活性偶联中间体。该化合物兼具CRBN（Cereblon）配体识别能力、PEG链优异的柔性调节作用以及炔基高效的点击化学反应活性，因此被广泛应用于PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）、分子胶降解剂、靶向蛋白降解技术、生物偶联以及药物发现研究领域。

近年来，PROTAC技术已成为创新药物研发领域的重要方向。与传统抑制剂不同，PROTAC能够通过招募E3泛素连接酶系统诱导靶蛋白降解，从而实现持续且高效的生物学作用。沙利度胺及其衍生物由于能够特异性结合CRBN蛋白，因此成为目前应用广泛的E3连接酶配体之一。Thalidomide-O-PEG4-Propargyl正是在这一背景下开发的重要中间体，其末端炔基能够通过点击化学快速连接各种靶蛋白配体，为构建新型PROTAC分子提供了高效而灵活的化学平台。

产品基本信息

项目 参数

分子结构特点

Thalidomide-O-PEG4-Propargyl的结构由三部分组成，分别承担不同功能。首先是沙利度胺配体部分，该结构能够与CRBN蛋白形成高亲和力结合，是招募CRBN E3泛素连接酶的重要识别单元。通过这一作用，PROTAC分子能够将目标蛋白与E3连接酶拉近，从而促进泛素化修饰和蛋白酶体降解。

中间部分为PEG4连接臂。PEG链具有良好的柔性和亲水性，能够增加分子构象自由度，优化目标蛋白与E3连接酶之间形成三元复合物的空间构型。相比短链连接臂，PEG4结构往往能够提供更好的溶解性和药代动力学性能，因此在PROTAC设计中被广泛采用。

末端炔基是该产品的重要功能位点。炔基能够参与铜催化叠氮-炔环加成反应（CuAAC），即经典点击化学反应。研究人员可以利用这一反应快速连接叠氮修饰的小分子配体、多肽、荧光探针或其他功能分子，实现多种PROTAC候选化合物的快速构建与筛选。

产品性能优势

优异的CRBN结合能力

沙利度胺是经典的CRBN配体之一，能够稳定结合CRBN蛋白并参与E3连接酶复合体形成。基于沙利度胺结构开发的PROTAC分子已经广泛应用于肿瘤、炎症以及神经系统疾病相关靶点研究。Thalidomide-O-PEG4-Propargyl保留了沙利度胺核心药效团，因此能够维持良好的CRBN识别能力。

PEG4连接臂提高分子柔性

PEG4链段能够改善化合物的水溶性和空间适配能力，使目标蛋白配体与CRBN配体之间形成更合理的距离和构象关系。研究表明，连接臂长度是影响PROTAC降解效率的重要因素，而PEG4长度通常能够兼顾柔性和稳定性需求。

炔基提供高效偶联能力

末端炔基具有良好的化学选择性，可与叠氮基化合物发生快速点击反应。该反应具有条件温和、产率高、副反应少等特点，非常适合药物研发过程中化合物库的快速构建和结构优化。

适用于模块化药物设计

通过炔基与不同靶蛋白配体偶联，可以快速构建针对BTK、BRD4、CDK、EGFR、PARP、ER、AR等多个靶点的PROTAC分子，实现模块化设计和高通量筛选。

主要技术参数

参数 说明

在PROTAC研发中的应用

Thalidomide-O-PEG4-Propargyl核心的应用是作为CRBN型PROTAC构建模块。在PROTAC分子的设计过程中，通常需要由目标蛋白配体、连接臂以及E3连接酶配体三部分组成。该产品已经预装载了CRBN配体和PEG4连接臂，因此研究人员只需将其与叠氮修饰的目标蛋白配体进行点击偶联，即可快速获得目标PROTAC候选化合物。

这种模块化策略能够显著缩短化合物设计和合成周期，提高新药研发效率。目前在BRD4降解剂、BTK降解剂、CDK降解剂、ER降解剂以及AR降解剂等研究中，类似结构的CRBN配体中间体已成为重要工具分子。

在点击化学中的应用

由于末端炔基具有优异的反应活性，因此Thalidomide-O-PEG4-Propargyl也是点击化学研究的重要试剂。通过与叠氮化荧光探针、叠氮修饰肽链、叠氮化药物分子以及叠氮化聚合物偶联，可以快速获得具有CRBN识别功能的新型功能化分子。

这种反应不仅适用于小分子化学合成，还能够应用于生物大分子修饰和纳米材料表面功能化，为靶向降解技术和化学生物学研究提供便利。

在靶向蛋白降解研究中的应用

近年来，靶向蛋白降解（TPD）已成为继小分子抑制剂之后的重要药物发现平台。相比传统抑制剂需要持续占据靶点发挥作用，PROTAC能够通过催化方式反复诱导靶蛋白降解，因此具有剂量需求低、耐药性风险小和作用持续时间长等优势。

Thalidomide-O-PEG4-Propargyl作为CRBN配体模块，可用于构建针对癌症相关蛋白、炎症相关蛋白以及神经退行性疾病相关蛋白的降解剂，为开发下一代创新药物提供关键化学工具。

在化学生物学中的应用

除了药物研发外，该产品还广泛应用于化学生物学研究。研究人员可以利用其构建带有荧光标记、生物素标签或纳米材料载体的CRBN探针，用于研究CRBN介导的蛋白降解机制、三元复合物形成过程以及细胞内信号调控网络。

通过结合荧光成像、蛋白组学分析和细胞功能研究，可以进一步阐明E3连接酶系统在疾病发生发展中的作用机制。

储存与运输条件

发展前景

随着PROTAC技术、分子胶药物以及靶向蛋白降解技术的快速发展，CRBN配体类中间体已成为创新药研发的重要组成部分。Thalidomide-O-PEG4-Propargyl凭借成熟的沙利度胺药效团、优化的PEG4连接臂以及高效的炔基点击化学位点，为PROTAC分子的快速构建提供了理想平台。未来，该产品将在肿瘤治疗、免疫调节、神经系统疾病以及准医疗领域发挥越来越重要的作用，并持续推动下一代蛋白降解药物和化学生物学工具分子的开发与应用。

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仅供科研使用！

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