靶向蛋白降解嵌合体技术是近年来药物研发领域*具突破性的方向之一。与传统的“占位驱动”抑制剂不同，PROTAC分子通过“事件驱动”机制，能够催化降解目标蛋白，有望攻克传统小分子难以靶向的“不可成药”靶点。然而，PROTAC分子的分子量普遍超过“五规则”空间，其设计、合成与成药性评价面临独特挑战。西安球赛在线直播平台 生物提供PROTAC定制服务，涵盖靶点配体筛选、E3泛素连接酶配体匹配、链接子优化、化学合成、体外降解评价及初步药代动力学分析等全流程服务，助力科研人员高效获得功能化降解分子，实现从设计到验证的一体化定制解决方案。

第一部分：PROTAC定制服务内容

西安球赛在线直播平台 生物在PROTAC领域构建了从分子设计、化学合成到体内外药效评价的全链条技术平台。我们专注于解决PROTAC分子开发中的关键瓶颈，包括：高复杂度双功能分子的合成工艺、连接子构效关系优化、以及药代动力学性质的系统评价。

1.1 PROTAC分子设计与合成

PROTAC分子由三部分构成：靶蛋白配体、E3泛素连接酶配体、以及连接二者的连接子。我们提供这三部分的模块化定制服务：

1.2 刺激响应型PROTAC前药

传统PROTAC的持续催化活性可能导致脱靶毒性和系统性副作用。刺激响应型PROTAC前药策略通过时空精准控制PROTAC的活化，有效降低毒性。我们提供以下修饰方案：

光响应型：引入光可切除基团，实现特定光照下的精准激活

酶响应型：利用肿瘤特异性酶（如组织蛋白酶、MMP）切断肽链，释放活性PROTAC

ROS响应型：利用肿瘤微环境中高活性氧水平触发药物释放

乏氧响应型：利用实体瘤内部乏氧环境激活降解功能

1.3 PROTAC纳米递送系统定制

PROTAC分子的膜穿透性和体内代谢稳定性是限制其临床应用的主要障碍。我们基于临床批准的高分子材料，开发了多种PROTAC纳米组装平台：

PLA-PEG基SM-PROTAC：基于模块化“分合”策略，将靶蛋白配体和E3连接酶配体分别修饰于PLA-PEG纳米胶束表面。该体系在细胞层面可高效降解BRD4、ERα和CDK4，体内给药频率从每天1次延长至每3天1次，显著提升治疗效果

脂质体-PROTAC偶联物：改善PROTAC的药代动力学特性

靶向修饰纳米递送：在纳米载体表面偶联靶向配体（如叶酸、RGD肽），实现主动靶向递送

1.4 PROTAC药代动力学评价

PROTAC分子的理化性质超出经典小分子范畴，其DMPK研究面临特殊挑战。我们提供定制化的DMPK评价服务：

第二部分：定制案例

案例一：基于Abd技术的LMO2 PROTAC

客户需求：针对内在无序蛋白LMO2（T细胞白血病关键致癌转录因子）开发降解剂——该靶点传统小分子难以靶向。

技术方案：基于细胞内*体互补决定区开发的小分子替代物（Abd化合物），偶联VHL或CRBN配体，构建PROTAC分子（Abd-VHL和Abd-CRBN）。

案例二：DeepDegradome AI设计的CDK9 PROTAC

客户需求：针对CDK9靶点，开发具有新颖骨架的PROTAC分子。

技术方案：采用DeepDegradome AI生成模型（上海科技大学白芳课题组开发），基于靶标结构感知进行PROTAC的从头设计。模型生成的化合物7/8与CRBN配体泊马度胺通过不同连接子偶联。

第三部分：典型高分文献摘抄及翻译

文献一：长效自组装PROTAC体系

标题：Highly efficient and long-acting split-and-mix proteolysis targeting chimera based on self-assembled polylactic acid

期刊：Nature Communications, 2025 (IF > 16.0)

通讯作者：北京大学李子刚教授、深圳湾实验室尹丰研究员

关键原文：*“To circumvent the limitations of traditional PROTACs, we developed a PLA-PEG-based split-and-mix PROTAC (SM-PROTAC) strategy. The self-assembled nanoplatform exhibited efficient degradation of BRD4, ERα, and CDK4 in vitro. Notably, when administered once every three days, the PLA-based SM-PROTAC demonstrated superior tumor growth inhibition compared to daily dosing of the small-molecule degrader ARV-825, indicating significantly extended duration of action.”*

中文翻译：“为规避传统PROTAC的局限性，我们开发了基于PLA-PEG的模块化‘分合’PROTAC策略。该自组装纳米平台在体外可高效降解BRD4、ERα和CDK4。值得注意的是，每3天给药一次的PLA基SM-PROTAC相较于每日给药的小分子降解剂ARV-825显示出更优的肿瘤生长抑制作用，表明其作用持续时间显著延长。”

文献二：无连接子PROTAC设计新范式

标题：Linker-free PROTACs efficiently induce the degradation of oncoproteins

期刊：Nature Communications, 2025, 16, 1-15 (IF > 16.0)

关键原文：*“Adopting single amino acid-based degradation signals, we find that the linker is not a required feature of the PROTACs. Notably, the linker-free PROTAC, Pro-BA, exhibits superior efficacy over its linker-bearing counterparts in degrading EML4-ALK and inhibiting lung cancer cell growth. Pro-BA is a water-soluble, orally administered degrader that significantly inhibits the tumor growth in a xenograft mouse model.”*

中文翻译：“采用基于单一氨基酸的降解信号，我们发现连接子并非PROTAC的必要结构特征。值得注意的是，无连接子PROTAC（Pro-BA）在降解EML4-ALK和抑制肺癌细胞生长方面表现出优于含连接子对应物的效果。Pro-BA是一种水溶性、可口服给药的降解剂，在异种移植小鼠模型中能显著抑制肿瘤生长。”

第四部分：文献引用链接

综述与进展（机制 + 设计 + 应用）

• — 深度回顾PROTAC发展历史与现状。

• — 总结TPD与E3泛素连接酶相关设计元素。

• — 最新视角从机制到临床转化。

化学设计与优化

• — 详细介绍双功能PROTAC设计化学与优化策略。

• — 阐述基于PROTAC机制的降解技术进展。

疾病应用案例

• — PROTAC在癌症靶向治疗中的实际应用与挑战。

第五部分：PROTAC相关产品列表